Laboratoire de Génomique
Les activités du laboratoire incluent des projets de recherche fondamentale, de recherche translationnelle et de développement technologique à l'aide d'approches (épi)génétiques et (épi)génomiques utilisant notamment le séquençage de 1ère, 2ème et 3ème génération et le génotypage de bas/moyen et haut débit.
2023 : Publication d’un article original
LT-RPA: An Isothermal DNA Amplification Approach for Improved Microsatellite Genotyping and Microsatellite Instability Detection dans le journal Methods in Molecular Biology
Le laboratoire de Génomique s’intéresse à deux thématiques de recherche :
I. L’étude du vieillissement et de la longévité humaines
II. L’étude des microsatellites et de l’instabilité des microsatellites
Génétique et épigénétique du vieillissement et de la longévité humaines
Le vieillissement de la population est l’un des défis sociétaux, économiques et de santé publique majeurs en France et en Europe. Il est donc important de pouvoir proposer des solutions à l'augmentation des coûts pour le système de santé due au vieillissement de la population, notamment en améliorant le vieillissement en bonne santé, ce qui nécessite une bonne compréhension des mécanismes du vieillissement et de la longévité qui affectent différemment chaque individu.
La cohorte Vieillissement du CEPH a été établie dans les années 1990 à 2000 afin de collecter l’ADN de près de 2000 nonagénaires, centenaires et supercentenaires français dans le but d’identifier les facteurs génétiques héréditaires associés à la longévité. Elle a notamment permis l’identification du gène APOE dont l’association avec la longévité est la plus clairement établie à ce jour.
Les projets du laboratoire de génomique sur cette thématique se décline en trois axes :
I. Etude des variations génétiques et épigénétiques du génome mitochondrial dans le vieillissement et la longévité humaines ;
II. Etude des acides nucléiques circulants du plasma sanguin au cours du vieillissement et recherche de biomarqueurs plasmatique circulant de la longévité ;
III. Horloges épigénétiques et altérations des horloges épigénétiques chez des centenaires et supercentenaires et leurs descendants.
Microsatellites et instabilité des microsatellites dans le cancer
Les microsatellites sont des séquences d’ADN répétées en tandem présentant un motif de répétitions de 1 à 6 nucléotides qui sont présents de manière ubiquitaire dans le génome de presque tous les organismes vivants. En raison de leurs taux de mutations élevés qui sont responsables de leur évolution rapide et qui sont causés principalement par le glissement de la polymérase, les microsatellites présentent un haut niveau de polymorphisme basé sur le nombre de répétitions du motif de base et sont utilisés comme marqueurs génétiques dans de nombreuses applications biomédicales.
Dans le cancer, l'instabilité des microsatellites (MSI/MSI-H) est une altération génétique qui a été initialement décrite dans le cancer colorectal (CRC) et se caractérise par l'accumulation de mutations dans les microsatellites due à une perte de fonction du système de réparation des mésappariements (MMR). La détection des MSI dans le cancer est utile au diagnostic (cancer sporadique ou syndrome de Lynch et CMMRD), au pronostic et pour le choix d’un traitement ciblé (chimio/immuno- thérapie).
Les projets du laboratoire de génomique sur cette thématique se décline en trois axes :
I. Etude fondamentale de la formation des mutations microsatellites dans des systèmes in vitro et des modèles in vivo procaryotes et eucaryotes ;
II. Amélioration des méthodes de génotypage et de séquençage (1ère, 2ème et 3ème génération) des séquences microsatellites ;
III. Développement de nouvelles méthodes ultra-sensibles de détection des MSI dans le cancer.
Publications
2023
Grolleau C, Calugareanu A, Demouche S, Nosbaum A, Staumont-Sallé D, Aubert H, Cassius C, Jachiet M, Saussine A, Bagot M, Bachelez H, Battistella M, Hotz C, Du Thanh A, Crépy MN, Bergerat D, Merandet M, Onifarasoaniaina R, Alberdi A, How-Kit A, Bouaziz JD, Le-Buanec H. IL-4/IL-13 Inhibitors for Atopic Dermatitis Induce Psoriatic Rash Transcriptionally Close to Pustular Psoriasis. J Invest Dermatol. 2023 Jan 5:S0022-202X(22)02817-2. doi: 10.1016/j.jid.2022.10.015. Epub ahead of print. PMID: 36610660.
Jeanjean SI, Renault V, Daunay A, Shen Y, Hardy LM, Deleuze JF & How-Kit A. LT-RPA: An Isothermal DNA Amplification Approach for Improved Microsatellite Genotyping and Microsatellite Instability Detection. Methods Mol Biol. 2023;2621:91-109. doi: 10.1007/978-1-0716-2950-5_7.
2022
Carrier A, Desjobert C, Ponger L, Lamant L, Bustos M, Torres-Ferreira J, Henrique R, Jeronimo C, Lanfrancone L, Delmas A, Favre G, Daunay A, Busato F, Hoon DSB, Tost J, Etievant C, Riond J, Arimondo PB. DNA methylome combined with chromosome cluster-oriented analysis provides an early signature for cutaneous melanoma aggressiveness. Elife. 2022 Sep 20;11:e78587. doi: 10.7554/eLife.78587. PMID: 36125262; PMCID: PMC9525058.
Daunay A, Hardy LM, Bouyacoub Y, Sahbatou M, Touvier M, Blanché H, Deleuze JF, How-Kit A. Centenarians consistently present a younger epigenetic age than their chronological age with four epigenetic clocks based on a small number of CpG sites. Aging (Albany NY). 2022 Oct 3;14. doi: 10.18632/aging.204316.
Hardy LM, Bouyacoub Y, Daunay A, Sahbatou M, Baudrin LG, Gressin L, Touvier M, Blanché H, Deleuze JF, How-Kit A. A high-throughput real-time PCR tissue-of-origin test to distinguish blood from lymphoblastoid cell line DNA for (epi)genomics studies. Sci Rep. 2022 Mar 18;12(1):4684. doi: 10.1038/s41598-022-08663-6.
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2020
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Cassius C, Amode R, Delord M, Battistella M, Poirot J, How-Kit A, Lepelletier C, Jachiet M, de Masson A, Frumholtz L, Cordoliani F, Boccara D, Lehmann-Che J, Wong J, Dubanchet S, Alberdi AJ, Merandet M, Bagot M, Bensussan A, Bouaziz JD, Le Buanec H. MDA5+ dermatomyositis is associated with stronger skin type I interferon transcriptomic signature with up-regulation of IFN-κ transcript. J Invest Dermatol. 2020 Jan 10. pii: S0022-202X(19)33493-1. doi: 10.1016/j.jid.2019.10.020.
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2019
Daunay A, Duval A, Baudrin LG, Buhard O, Renault V, Deleuze JF & How-Kit A. Low temperature isothermal amplification of microsatellites drastically reduces stutter artifact formation and improves microsatellite instability detection in cancer. Nucleic Acids Res. 2019 Sep 17. pii: gkz811. doi: 10.1093/nar/gkz811.
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Schiavon V*, Duchez S*, Branchtein M*, How-Kit A*, Cassius C, Daunay A, Shen Y, Dubanchet S, Colisson R, Vanneaux V, Pruvost A, Roucairol C, Setterblad N, Bouaziz JD, Boissier MC, Semerano L, Graux C, Bensussan A, Burny A, Gallo RC, Zagury D, Le Buanec H. Microenvironment tailors nTregs structure and function. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Mar 7. pii: 201812471. doi: 10.1073/pnas.1812471116. * Equal contribution.
Desjobert C, Carrier A, Delmas A, Marzese D, Daunay A, Busato F, Pillon A, Tost J, Riond J, Favres G, Etievant C, Arimondo P. Demethylation by low dose 5-aza-2’-deoxycytidine impairs 3D melanoma invasion partially through miR-199a-3p expression revealing the role of this miR in melanoma. Clin Epigenetics. 2019 Jan 16;11(1):9. doi: 10.1186/s13148-018-0600-2.
2018
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How-Kit A, Daunay A, Buhard O, Meiller C, Sahbatou M, Collura A, Duval A, Deleuze JF. Major improvement in the detection of microsatellite instability in colorectal cancer using HSP110 T17 E-ice-COLD-PCR. Hum Mutat. 2018 Mar;39(3):441-453. doi: 10.1002/humu.23379. Epub 2017 Dec 26.
2017
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2016
Yaghi L, Poras I, Simoes RT, Donadi EA, Tost J, Daunay A, de Almeida BS, Carosella ED, Moreau P. Hypoxia inducible factor-1 mediates the expression of the immune checkpoint HLA-G in glioma cells through hypoxia response element located in exon 2. Oncotarget. 2016 Aug 26. doi: 10.18632/oncotarget.11628.
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